男性寿命或将大大延长？！最新Aging：催产素与Alk5抑制剂组合，不仅寿命显著延长，连体力、记忆力和整体健康状态都出现了“逆生长”

家里老人总说“年纪到了，浑身不得劲”，其实不只是人类，动物老了也会面临体力下降、记性变差的问题。怎么让衰老后的日子过得更有质量，甚至多活几年？最近发表在Aging的一项研究Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice，给这个问题找了个新方向——用两种药物搭配，居然能让老年虚弱的雄鼠“返老还童”。

研究团队选的是25月龄的C57BL/6J小鼠，这个年纪的小鼠差不多是人类75岁的年纪，已经明显虚弱了。他们用的两种药，一种是催产素（OT），这东西会随年龄慢慢变少，能帮着维持组织正常功能；另一种是Alk5抑制剂（A5i），专门对付随年龄变活跃的TGF-β通路——这通路太活跃会导致炎症多、组织修复能力差。给药方式也不复杂，每周一、三、五给小鼠皮下注射，打两周歇两周，循环着来，直到小鼠自然离世。

有意思的是，这两种药物的组合对雄性小鼠的延寿效果特别突出。从开始治疗算，雄鼠平均能多活221.1天，而没用药的对照组只活了127.3天，相当于额外寿命延长了73%还多；要是看整体中位寿命，也比对照组高了14%，死亡风险更是低了近3倍。反观雌鼠，不仅没延长寿命，甚至还隐约有活得短一点的趋势，跟雄鼠的效果差得有点远。

图1. OT+A5i延长老年虚弱雄性小鼠的寿命，但对雌性小鼠无此效果

除了活得久，雄鼠的生活质量也跟着提上去了。比如跑跑步机，治疗组的雄鼠能跑更久；挂在网格上，平衡感和握力也更好；给它们看新东西，短期记忆力也比对照组强。更重要的是，就算雄鼠已经出现了一定程度的衰弱，用药后也能比对照组多活一阵子，对死亡的“抵抗力”明显变强。可雌鼠就没这么幸运了，不管是体力、记忆力还是抗死亡能力，都没看出改善，哪怕它们一开始的虚弱程度比雄鼠还轻。

图2. A5i+OT延长老年虚弱雄性小鼠的健康跨度

图3. OT+A5i增强老年虚弱雄性小鼠的耐力、平衡/敏捷性/握力和记忆力

为什么雌雄小鼠差别这么大？研究团队从蛋白质层面找了原因。刚开始用药7天的时候，不管是雄鼠还是雌鼠，血液里新合成的蛋白质都变得跟年轻小鼠更像，那些随着衰老变“乱”的蛋白质噪声也少了，TNF、JAK-STAT这些跟炎症、细胞功能相关的通路也被调好了。可一旦用药时间拉长到4个月，差别就出来了——只有雄鼠还能维持这种“年轻态”的蛋白质状态，JAK-STAT、MAPK这些维持细胞稳态的通路还在被好好调控；雌鼠却慢慢“不搭理”这两种药了，蛋白质组又回到了衰老的样子。

不过雌鼠也不是完全没收获，研究发现这种药对中年雌鼠的生育力有帮助。8到12月龄的雌鼠（差不多是人类中年）用药后，能顺利断奶的幼崽数量比没用药的多，这说明要是给雌鼠用药的时间早一点，说不定能有不一样的效果。

更让人期待的是，这两种药都不是什么“实验室专属”——催产素早就被FDA批准用在临床上了，几十年下来都挺安全；Alk5抑制剂比如Vactosertib，现在还在做癌症相关的临床试验，也没发现严重的副作用。这意味着未来把这种组合疗法用到人身上，可能性还是挺大的。

总的来说，这项研究给咱们展示了一个挺有希望的抗衰方向：不用靠复杂的基因改造，就用两种已有基础的药物搭配，就能帮老年虚弱的雄鼠活得更久、更健康。虽然雌鼠的反应不一样，但也给后续研究提了醒——抗衰疗法可能得“分性别定制”。随着对这种性别差异的研究越来越深入，说不定以后咱们真能有针对性地帮不同性别的人应对衰老，让大家就算老了，也能有质量地享受生活。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kato C, Zheng J, Quang C, et al. Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice. Aging (Albany NY). 2025;17(9):2252-2277. doi:10.18632/aging.206304